翰森制藥發布2022年業績：“自研+BD”雙引擎戰略加速科技創新勢能轉化
3月27日，翰森制藥（3692.HK）發布2022年業績報告，實現營業收入約人民幣93.82億元，其中創新藥收入約50.06億元，占總收入比重較2020年的18%大幅提升至53.4%，已穩固占據公司總營收半壁江山。這意味著，創新藥收入已經成為驅動公司業績增長的核心動力，不僅標志著翰森制藥成功創新轉型，并逐步擴大創新優勢，而且這一成績在創新藥企中更是表現矚目。豐富的產品管線、完善的創新研發策略，以及強悍的臨床推進速度，正驅動翰森制藥科技創新勢能加速轉化。抗腫瘤藥收入占比上升，罕見病及生物藥業務騰飛在即從深層次看，翰森制藥的創新藥收入，之所以能獲得如此靚麗的數據，主要得益于產品力的支撐。經過多年的創新布局，翰森制藥已在抗腫瘤、抗感染、中樞神經系統、代謝等疾病領域擁有多個優勢創新產品及重點產品，多款創新藥的新適應癥仍在持續推進中，未來放量可期。1. 筑牢抗腫瘤領域市場壁壘在抗腫瘤業務方面，翰森制藥主要深耕高發病率的實體瘤（如肺癌）及血液腫瘤，目前已上市阿美樂（甲磺酸阿美替尼片）與豪森昕福（甲磺酸氟馬替尼片）兩款自研創新產品。其中，阿美替尼是翰森的高品質原研新藥，也是首個國內自主研發的三代EGFR-TKI，目前已獲批二線治療EGFR T790M+晚期NSCLC、一線治療EGFR+晚期NSCLC兩個適應癥，均為國產首家獲批且已納入醫保，先發優勢顯著。隨著一線治療適應癥醫保落地，阿美替尼有望在2023年保持持續高增長勢頭。不僅如此，自翰森將阿美替尼的海外權益授予EQRx推動新藥“出海”后，2022年，英國和歐洲先后受理了EQRx遞交的上市許可申請，阿美替尼將有望成為國產同類品種中首個成功出海的創新藥。氟馬替尼是第二代Bcr-Abl抑制劑，用于治療慢性髓性白血病（CML）適應癥，并在2020年納入國家醫保迅速放量后成功續約，而且被《中國慢性髓性白血病診斷與治療指南（2020版）》推薦用于慢性髓性白血病一線治療。2022年，翰森制藥抗腫瘤藥物產品組合共計實現收入55.22億元，總營收占比58.9%，是公司的重要收入來源。2. 激發中樞神經領域新動能中樞神經系統也是翰森制藥長期以來的優勢領域，在集采前市場份額連續五年全國第一，產品主要以精神類藥物為主，2022年實現收入14.94億元，總營收占比15.9%。另外，根據米內網數據顯示，翰森制藥問鼎2022年重點省市公立醫院終端抗抑郁化藥市場份額第一名。在創新布局上，翰森引進的昕越（伊奈利珠單抗注射液）是全球唯一獲批用于AQP4抗體陽性的視神經脊髓炎譜系疾病（NMOSD）成人患者治療的人源化抗CD19單抗，于2022年3月獲批上市，標志著公司正式進入罕見病以及創新生物藥賽道。3. 豐富優勢領域產品線組合在抗感染領域，翰森制藥同樣擁有恒沐（艾米替諾福韋片）和邁靈達（嗎啉硝唑氯化鈉注射液）兩款上市自研創新藥，而且均具備療效優異和安全性高的優勢，自進入醫保后也迅速放量，引領抗感染藥物組合2022年實現收入12.49億元，總營收占比13.3%。代謝及其它領域，翰森制藥產品組合主要包括1款創新藥孚來美（聚乙二醇洛塞那肽注射液）及孚來迪（瑞格列奈片）、孚來瑞（卡格列凈片）等，其中孚來美是國產首款獲批上市的長效GLP-1類創新藥。2022年，代謝及其它領域組合共計收入11.17億元，總營收占比11.9%。高強度研發投入，預期到2025年將上市超過15款創新藥近年來，翰森在創新藥投入上持續發力，研發投入從2019年的11.21億元增長至2022年的16.93億元（占當期營收比重達18%）。顯著增長的研發投入，使得翰森儲備了豐富的研發管線。1. 強勢提升研發效率截至目前，翰森共有超過30個創新藥項目正在開展40余項臨床試驗，覆蓋siRNA、單抗、ADC、雙抗及融合蛋白等國際前沿技術領域，形成了梯隊化產品管線并涵蓋多個具有FIC/BIC潛力品種，其中兩個重磅抗腫瘤藥物通過美國FDA新藥臨床試驗申請，長期創新動力強勁。2022年，翰森制藥共有9個創新藥項目新進入臨床（6個自研項目、3個BD引進項目），并有11個新產品獲批上市，其中包括1個創新藥（伊奈利珠單抗）；新遞交上市申請6項，其中包括創新藥1項（含新增適應癥）：1類創新藥培莫沙肽新增用于治療未接受促紅細胞生成素治療的非透析慢性腎病患者的貧血；新獲得臨床批件19件。目前，培莫沙肽注射液新適應癥上市申請已于2022年5月獲國家藥監局受理，將有望成為首款國產長效EPO藥物、翰森的第7款創新藥。據介紹，培莫沙肽是一種長效的新型多肽類促紅細胞生成素（EPO）受體激動劑，唯一一款一月一次給藥，依從性比其他國產長效EPO（均為一周或兩周給藥一次）更好，而且非透析患者的Ⅲ期臨床也已招募完成，正在提交NDA，進度預計領先國內其他企業2年時間，先發優勢明顯。機構預測，培莫沙肽的銷售峰值將達到15億元。據公司執行董事呂愛鋒表示：“隨著研發戰略順利推進，翰森制藥創新升級進一步提速，進入密集收獲期。公司規劃每年有8-10個IND申請，2-3個NDA申請；預期至2025年將上市超過15款創新藥，創新藥收入占比超過80%。”2. 深耕優勢治療領域從創新研發策略看，翰森主要是基于已上市的核心品種，圍繞五大優勢領域對管線進行垂直深化和拓展升級。在抗腫瘤領域，翰森一方面以阿美替尼為核心深耕肺癌，全方位深度布局針對不同突變類型肺癌的療法，包括突變頻率最高的EGFR，以及低頻突變的RET、c-Met、EGFR exon20 ins等，探索阿美替尼耐藥后解決方案；另一方面，拓展血液瘤和乳腺癌、肝癌等其他實體瘤，以及全新機制的新一代抗腫瘤產品。目前，翰森正在穩步推進阿美替尼輔助治療、聯合化療、非經典EGFR突變、維持治療等多項適應癥的Ⅲ期臨床試驗。新適應癥的拓展將為阿美替尼帶來新的增長機會，并提升其峰值銷售額、延長生命周期。據機構預測，阿美替尼國內峰值銷售額將有望達到60億元。另外，翰森還緊盯國際前沿趨勢加速布局，包括雙抗、ADC、口服小分子免疫抑制劑、EGFR/c-MET、KRAS、PI3Kα等靶點方向。例如，目前正在開發c-Met抑制劑HS-10241單藥治療晚期實體瘤的I期臨床，后續有望與阿美替尼聯用，治療后者耐藥的患者。針對乳腺癌，翰森布局了PI3Kα抑制劑HS-10352，目前處于I期臨床，國內進度領先，全球范圍內僅諾華的Alpelisib獲批，并且還在拓展結直腸癌、胃癌、卵巢癌等多癌種臨床研究。2022年，翰森在第113屆美國癌癥研究協會（AACR）年會上公布了HS-10352單藥I期爬坡試驗研究資料。數據顯示，HS-10352在無標準治療方案或無法獲得或不能耐受標準治療的HR+HER2-晚期乳腺癌受試者中，顯示出良好的安全性、耐受性和藥代動力學特征，并觀察到初步的抗腫瘤活性，且在攜帶PIK3CA突變人群中顯示出更優的抗腫瘤活性，HS-10352預期將為HR+HER2-PIK3CAm+晚期乳腺癌患者帶來臨床獲益。3. 多元化布局搶占先發優勢此外，翰森還在中樞神經、抗感染、代謝和自身免疫等患者需求強烈、市場空間大的非腫瘤板塊進行重點布局。在中樞神經領域，翰森布局了一款治療抑郁癥的新一代GABAA受體正向變構調節劑HS-10353，目前已處于Ⅰ期臨床，而且是國內唯一在研，海外同靶點藥物SAGE-217的Ⅲ期臨床已達主要終點，成藥性已得到驗證。在糖尿病領域，翰森有一款GLP-1R/GIPR雙靶點激動劑HS-20094在研發當中，而且進度為國產最快，僅次于禮來的Tirzepatide。在罕見病領域，翰森引入的伊奈利珠單抗由于靶點明確、療效突出并且具有顯著差異化優勢，在獲批前曾被美國FDA及歐洲藥品管理局（EMA）授予孤兒藥資格，并被FDA授予突破性療法資格認定（BTD），已先后在美國、日本和歐洲上市。值得一提的是，伊奈利珠單抗在全球有著廣泛（多達10項）的臨床研發管線，NMOSD僅僅是最快切入市場的適應癥，資料顯示，其重癥肌無力和IgG4相關疾病兩個適應癥在國內已推進至Ⅲ期臨床。可見，翰森布局的創新藥多為新一代的前沿藥物，而且以前瞻性布局占據先發優勢，并通過藥品劑型創新提升患者用藥依從性。與此同時，翰森還以解決臨床未滿足的需求為目標，切入抑郁癥、精神分裂癥等“難啃”的、許多藥企不敢輕易踏足的疾病領域。正如翰森制藥CMO吳窮博士所言：“公司始終聚焦未被滿足的臨床需求，不斷探索生物科技前沿技術領域，通過基礎創新、產品組合創新等，形成全方位、多元化、差異化管線覆蓋，利用優勢技術平臺，持續為患者研發創新優效治療方案。”前沿新藥布局碩果累累，全面提速創新戰略實際上，除了內部自主研發以外，在創新研發布局上，翰森制藥還通過外部BD合作和創新國際化的策略，迅速擴大創新版圖。眾所周知，BD合作是創新藥企進行“優勢互補、增強管線”的重要途徑，也是跨國制藥巨頭除自主研發、商業化以外的三大必備能力之一。自2019年以來，翰森已達成近20項BD項目，已披露合作金額超30億美元，合作類型包括引入差異化高價值的創新產品、與Biotech積極開展平臺合作，以及通過AI賦能早期管線項目等，布局了siRNA、ADC、融合蛋白、單抗、雙抗等國際前沿新藥技術。1. 積極引入高價值創新藥2022年度，翰森支付BD費用（含首付款及里程碑付款）約2.92億元，共完成多項新藥交易，積極引入了多款具有高市場價值的創新藥。例如，翰森向Viela Bio引進的伊奈利珠單抗已于2022年3月獲批上市，用于治療視神經脊髓炎頻譜障礙（NMOSD）患者。據介紹，伊奈利珠單抗具有強大的B細胞耗竭能力，同時給藥劑量（單次給藥300mg）、給藥頻率較低（全球唯一一款半年一次給藥的NMOSD藥物），相比于其他一周給藥一次的產品，依從性更好。目前，翰森的合作伙伴Viela Bio正在積極推進伊奈利珠單抗治療重癥肌無力（MG）及IgG4相關疾病（IgG4-RD）的Ⅲ期臨床，進度無論在國內還是美國均處于領先地位。另外，翰森從Scynexis引進國內權益的Ibrexafungerp，更是全球首創、作用機制全新的第四代新型三萜類抗真菌劑，與前三代藥物相比，抗菌譜更廣、給藥途徑更佳（可注射、口服）、安全性更好。此前，Ibrexafungerp用于治療霉菌性陰道炎（acute VCC）的適應癥，已于2021年6月獲得美國FDA批準上市，成為20年來首次批準的廣譜抗真菌藥物。國內進度方面，Ibrexafungerp治療VVC的Ⅲ期臨床已于2021年12月獲得NMPA批準，其多項適應癥已處于后期臨床開發階段。此外，翰森從Keros引進的貧血治療藥物HS-20106/KER-050，是一種基因工程改造的ActRIIA-Fc融合蛋白，能夠增加紅細胞及血小板的產生，獲益患者群比促紅素及Reblozyl范圍更廣。2022年9月，與KiOmed Pharma SA達成新一代骨關節炎創新產品KiOmedinevsOne藥物開發合作，該產品此前已獲得CE認證，并已于2021年在歐洲上市。目前，翰森正在開發HS-20106用于骨髓增生異常綜合征（MDS）和骨髓纖維化（MF）適應癥的Ⅱ期臨床，而且有望與長效EPO培莫沙肽產生協同，提升療效。不難看出，上述高價值創新藥的引進，極大地豐富了翰森在罕見病、抗感染和血液瘤的產品管線，而且借助其強勁的商業化能力，未來將成為新的業績增長點。2. 前瞻性布局高差異早期項目除了引入已成熟的創新產品外，翰森制藥還布局了多款高差異早期項目。早在2020年，翰森就與NiKang Therapeutics、拓臻生物達成合作，分別獲得了抗病毒藥物NKT-1992、全新第四代BCR-ABL蛋白別構抑制劑在中國開發、生產和商業化獨家權益，其中后者正在被用于開發慢性髓性白血病（CML）相關適應癥。2022年5月，翰森從NiKang Therapeutics引進的HIF-2α抑制劑NKT2152，目前正在進行Ⅰ/Ⅱ期劑量遞增和擴展試驗，其中HIF-2α對腎癌和其他癌癥的發生和進展具有重要作用，未來該藥有望更廣泛地應用于多種腫瘤類型的治療。2022年8月，翰森還與韓國生物醫藥研發公司TiumBio達成合作，負責TU2670在中國開發并商業化用于子宮內膜異位癥和子宮肌瘤及其他潛在適應癥的治療。TU2670是一種口服活性非肽類GnRH拮抗劑，早期臨床試驗已顯示出具有良好的安全性和耐受性。2022年11月，與普米斯生物達成EGFR/c-Met雙抗藥物合作，有望進一步開發其單藥或與阿美替尼聯用的臨床價值。3. 基礎研究增強原始創新能力除此以外，翰森制藥還積極投入布局基礎研究，不斷增強原始創新能力。2021年10月，翰森前后與OliX Pharmaceuticals、Silence Therapeuticsplc達成戰略合作，分別獲得了利用GalNAc-asiRNA技術平臺、mRNAi GOLD平臺開發小核酸候選藥物的權利。另外，翰森還于2021年斥資17.7億美元分別與Silence Therapeuticsplc、OliX Pharmaceuticals達成戰略合作，強勢布局siRNA領域。在藥物早期研發領域，翰森于2019年與Atomwise就難以成藥靶點的活性化合物發現工作展開合作，此外還于2022年7月與AI輔助藥物開發平臺望石智慧達成技術平臺擴大合作。毫無疑問，隨著“自主研發+BD合作”雙引擎戰略的推進，翰森制藥科技創新勢能正加速轉化為充沛的發展動能。無論是創新研發策略、前沿新藥的布局，還是全面提速創新戰略、產品創新高度，亦或是全球化“出海”、多元化戰略層面，翰森制藥都出色地完成了從傳統大藥企到創新藥企的轉變。
